其中最受瞩目的，是川普能否提出伊朗战争的退场策略。自从美国与以色列2月28日开轰伊朗后，战事已持续7个月，地缘政治与经济不确定性升高，加上也门亲伊朗武装组织青年运动（Houthi，胡塞武装）攻势扩大，荷莫兹海峡及红海安全同步承压，战争外溢风险持续增加。

伊朗总统裴泽斯基安（Masoud Pezeshkian）预定23日在联合国大会演说，外界将观察他是否回应川普对伊朗释出的信息。川普另外安排与中东国家领袖会面，预料将透过高层外交寻找结束伊朗战争的可能方案。

朝鲜议题同样受到关注。川普过去多次表达希望重启与金正恩对话，若在联合国大会正式演说中再次提出，将比过去透过社交媒体或媒体问答传递的信息更具正式性。朝鲜外务省副相金先敬（音译，又做金善庆、金仙景）预计28日发表演说，也可能回应美方讯号。

习近平则预计23日造访华府，24日在白宫与川普会晤，川普甚至计划亲自前往华府近郊军用机场迎接。这次访美距离习近平上次造访白宫已有11年，《韩联社》认为，川普对习近平的高规格接待可能是为峰会争取合作所作的外交安排，中国官场文化在传统上较为注重排场。

美中峰会的重要议题之一，是延长双方目前的“贸易休战”。两国暂缓相互加征高额关税至11月，川普政府希望取得包括增加美国农产品、飞机的对中出口，以及中国扩大稀土与关键矿产出口等具体成果。

伊朗战争及其引发的能源与物价压力，也可能成为美中讨论内容。报道指出，川普希望中国运用对伊朗的影响力，促使德黑兰当局改变立场，协助推动结束战事，以降低长期冲突对全球能源市场与经济造成的冲击。

台湾问题也是此次峰会的重要观察焦点。《韩联社》分析，若川普对台湾的既有立场出现细微调整，即使只是改变目前“不支持台湾独立”的表述，对习近平而言都可能被视为重要成果，因此双方是否谈及台湾以及川普如何表述，受到高度关注。

朝鲜也可能成为美中峰会议题，川普可能要求中国协助推动美朝对话重启，外界将观察峰会后声明是否如5月川普访中时，再度将朝鲜无核化列为共同目标。此外，AI安全与监管同样可能列入议程。